Design and synthesis of new potent 5-HT7 receptor ligands as a candidate for the treatment of central nervous system diseases.

Długołańcuchowe arylopiperazyny dzięki multifunkcyjnemu profilowi farmakologicznemu (w tym dualne działanie na receptory serotoninowe 5-HT_1A/5-HT₇) wykazują skuteczność w leczeniu m.in. chorób centralnego układu nerwowego. W niniejszej pracy, dzięki odpowiednim modyfikacjom strukturalnym udało nam się zmienić kierunek powinowactwa (dualne 5-HT_1A/5-HT₇) prowadzący do otrzymania ligandów o wysokiej selektywności do receptora 5-HT₇ (K_i ≤ 61 nM). Możliwe to było głównie dzięki zmianie chemotypu cząsteczek – z arylopiperazyny na aminotriazynę. W toku badań wyselekcjonowaliśmy dwa ligandy: ligand A (5-HT₇, K_i = 8 nM) i ligand B (5-HT₇, K_i = 61 nM), które w dalszych badaniach wykazały dobrą stabilność metaboliczną a także umiarkowane powinowactwo do izoenzymu CYP3A4. Ligand B wykazywał słabą hepatotoksyczność w badaniu in vitro, w stężeniu nawet powyżej 50 µM.

Rowerem po zdrowie

12 sierpnia 2024

Z prof. dr hab. Grażyną Jasieńską z Zakładu Zdrowia i Środowiska Instytutu...

Więcej »

Sztuczna inteligencja w medycynie

30 stycznia 2024

AI w medycynie to otwarte wykłady poświęcone różnym aspektom...

Więcej »

Dystymia. Uśmiechnięta twarz depresji

3 kwietnia 2023

Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia na rok 2021,...

Więcej »