Publikacje

Rok 2020 miesiąc: marzec

Współczesne poszukiwania nowych ligandów GPCR opierają się w dużej mierze na dokowaniu nowo zaprojektowanych związków chemicznych oraz wirtualnych bibliotek do struktur krystalicznych i modeli homologii białek. Jednak dokładna identyfikacja trafień i przewidywanie ich profilu selektywności pozostaje wciąż wyzwaniem. Opisany tutaj system klasyfikacji może znaleźć zastosowanie w poszukiwaniu związków zarówno selektywnych, jak też zaprojektowanych do działania na więcej niż jeden cel biologiczny. System ten, pomimo swojej prostoty pomaga uprościć złożone systemy porównawcze do pojedynczych liczb i wartości granicznych dla klasyfikatorów.

Z uwagi na częste współwystępowanie chorób psychicznych takich jak choroba afektywna dwubiegunowa i schizofrenia ze schorzeniami układu krążenia, stosowanie politerapii z użyciem leków przeciwpsychotycznych (LPP) oraz kardiologicznych jest zjawiskiem częstym. Polifarmakoterapia zwiększa natomiast ryzyko potencjalnych szkodliwych interakcji międzylekowych. W artykule przedstawiono wyniki analizy danych pochodzących z materiału Uniwersyteckiego Ośrodka Monitorowania i Badania Niepożądanych Działań Leków Zakładu Farmakologii Klinicznej UJ CM w Krakowie. Opisano 52 przypadki interakcji LPP z lekami kardiologicznymi, z uwzględnieniem danych klinicznych, konsekwencji zajścia danej interakcji oraz jej prawdopodobnego mechanizmu. Przedstawione w artykule przypadki interakcji dotyczyły beta-blokerów, blokerów kanałów wapniowych, statyn i innych (amiodaron, dabigatran, doksazosyna, flekainid, iwabrandyna, klonidyna, losartan, propafenon). 

Poszukując nowych leków, przeciwieństwie do klasycznego paradygmatu „jeden cel – jeden lek”,  coraz częściej stosuje się strategię ligandów ukierunkowanych na wiele celów (MTDL). Jedną z proponowanych strategii wielu celów w leczeniu choroby Parkinsona jest połączenie blokady receptorów adenozynowych A2A z hamowaniem oksydazy monoaminowej B (MAO-B).W ramach niniejszego badania, w oparciu o nasze poprzednie wyniki, opracowano nowe pochodne purynodionu jako ligandy dwukierunkowe. Jeden z nich: związek 13e (numeracja wg. publikacji) okazał się silnym ligandem o podwójnym działaniu. Parametry ADMET zostały oszacowane in vitro, a analizę zależności struktura-aktywność uzupełniono badaniami dokowania molekularnego opartymi na wcześniej opublikowanych strukturach rentgenowskich docelowych białek. 

Kinazy ROCK biorą istotny udział w rozwoju różnych niezapalnych chorób serca. W tej pracy przy użyciu myszy Rock1^+/- oraz Rock2^+/- zbadaliśmy wpływ kinaz ROCK na rozwój zapalenia mięśnia sercowego oraz na rozwój pozapalnego włóknienia w modelu autoimmunizacyjnego zapalenia mięśnia sercowego. Nasze badania wykazały, że kinaza ROCK1 w odpowiedzi na stymulację cytokiną TGF-β bierze udział w aktywacji ścieżek sygnałowych zależnych od białek Smad oraz kinaz Erk, a także reguluje ekspresję niektórych czynników profibrotycznych. Jednakże, zarówno myszy Rock1^+/- jak i Rock2^+/- rozwijają stan zapalny oraz zwłóknienie w stopniu podobnym do myszy dzikich. Podsumowując, w przeciwieństwie do znaczącej profibrotycznej roli kinaz ROCK w modelach niezapalnych, ich rola w pozapalnym włóknieniu mięśnia sercowego nie jest kluczowa.

Celem naszego prospektywnego badania przeprowadzonego w grupie 50 chorych była ocena przydatności systemu S-Detect^TM (Samsung Medical, Korea) w zautomatyzowanej ocenie ryzyka złośliwości guzów tarczycy w badaniu USG wykonywanym na etapie kwalifikacji do operacji przez chirurgów z różnym stopniem doświadczenia w obrazowaniu tarczycy. Czułość i wartość predykcyjna wyniku ujemnego systemu S-Detect^TM były podobne jak w przypadku eksperta, ale swoistość i wartość predykcyjna wyniku dodatniego były istotnie niższe, choć wyraźnie lepsze niż ocena obserwatora z podstawowymi umiejętnościami w obrazowaniu tarczycy.

Celem randomizowanego badania z podwójnie ślepą próbą była ocena wpływu jednorazowego spożycia napoju energetyzującego na wybrane parametry funkcji układu sercowo-naczyniowego u zdrowych młodych osób (18-30 lat, n=18). U wszystkich uczestników przed i po wypiciu napoju (dwa spotkania, losowa kolejność spożywania napojów) wykonano w takich samych interwałach czasowych: pomiar ciśnienia tętniczego krwi, analizę prędkości fali tętna, badanie EKG oraz badanie echokardiograficzne. Wykazaliśmy, że spożycie napoju energetyzującego powodowało istotny  wzrost  ciśnienia tętniczego krwi w porównaniu do placebo (skurczowe 5,7 vs -0,33 mmHg, p=0,03; rozkurczowe 4.78 vs -1.56 mmHg,p=0,03).

Ukształtowanie postaw studentów pielęgniarstwa, a także przekazanie wiedzy i umiejętności niezbędnych do korzystania z dowodów naukowych w przyszłej pracy zawodowej jest konieczne już na wczesnym etapie edukacji. W Polsce brak odpowiednich narzędzi do oceny skuteczności kształcenia studentów w zakresie EBP.

Celem badań była adaptacja językowa i kulturowa EBP-COQ do warunków polskich wraz z oceną jego wiarygodności i trafności. Kwestionariusz obejmuje 25 pozycji pogrupowanych w trzy kategorie: postawa, wiedza i umiejętności. Badania miały charakter ogólnopolski wieloośrodkowy, którym objęto 1636 studentów kierunku pielęgniarstwo.

Analiza psychometryczna polskiej wersji EBP-COQ wykazała dobrą spójność wewnętrzną, porównywalną z hiszpańską oryginalną wersją. Rzetelność dla całego kwestionariusza wyniosła 0,856 alfa Cronbacha.

Celem ogólnym badania była ocena sytuacji finansowej szpitali publicznych w Polsce w roku 2018. Cele szczegółowe objęły: porównanie wybranych wskaźników finansowych pomiędzy szpitalami w zależności od organu tworzącego (szpitale powiatowe; wojewódzkie; ministerialne; uczelniane) oraz formy organizacyjno-prawnej (samodzielne publiczne zakłady opieki zdrowotnej – SPZOZy; instytuty badawcze; spółki z  całościowym i/lub większościowym udziałem podmiotu publicznego). Badaniem objęto łącznie 805 szpitali, a źródło danych stanowił formularz statystyczny MZ-03.

Celem przeglądu systematycznego była ocena skuteczności stosowania przezcewnikowej (chemo)embolizacji tętniczej (TA(C)E) w leczeniu przerzutów nowotworu dowolnego pochodzenia do wątroby. Włączyliśmy jedno badanie kliniczne z randomizacją porównujące TAE oraz TACE z brakiem interwencji lub placebo. Analizy nie wykazały różnic w zakresie ryzyka zgonu. Miejscowe wznowy odnotowano u 10 uczestników, bez podania informacji w których grupach. Jakość danych naukowych była bardzo niska. Przeszukanie baz danych odbyło się 20.12.2019 r.

Kardiomiopatia rozstrzeniowa (DCM) to główna przyczyna niewydolności serca u młodych dorosłych, w której dochodzi do niekorzystnego remodelingu lewej komory (LV).U 30-50% pacjentów występuje odwrotny korzystny proces: odwrotny remodeling LV (LVRR). Jest on kluczowym czynnikiem prognostycznym w DCM. Polega na poprawie kurczliwości i zmniejszeniu wielkości LV.

Wiadomo, że na proces remodelingu LV ma wpływ poziom włóknienia miokardium, który jest regulowany przez niektóre z mikrona (miR).Nie jest znana jednak rola miR w LVRR.

Na podstawie przeprowadzonych badań stwierdziliśmy, że spośród badanych miR, jedynie poziom tkankowego miR-133a różnił grupę pacjentów z obecnym procesem LVRR i bez LVRR. Był on istotnie wyższy w grupie z LVRR i okazał się być niezależnym czynnikiem predykcyjnym wystąpienia LVRR. Oznacza to, że w przyszłości jego stężenie mogłoby posłużyć do określenia szansy wystąpienia LVRR, co może zmienić podejście terapeutyczne u wielu chorych z DCM.

Badania naukowe, których celem jest poprawa jakości i efektywności służby zdrowia związane są 
z ryzykiem dla szpitali i ich pracowników. Dotychczasowe zalecenia etyczne dotyczące organizacji badań nie brały pod uwagę takiego ryzyka (np. utraty reputacji, poniesienia odpowiedzialności karnej lub cywilnej). W artykule określamy zasadę równoważenia korzyści i ryzyka związanych z badaniem dla placówek służby zdrowia, i proponujemy trzy modele procedur pozwalających znaleźć odpowiedni poziom ryzyka.

Melatonina (MEL) została zidentyfikowana w wielu gatunkach roślin, gdzie może działać między innymi jako regulator wzrostu i biostymulator w stresujących sytuacjach. Traktowanie nasion przed siewem egzogenną MEL wpływa również na dalszy wzrost roślin. Niniejsze badania dotyczyły oceny wpływu MEL na kiełkowanie nasion i wzrost sadzonek stewii w warunkach stresu solnego (NaCl), a także na biosyntezę glikozydów stewiolowych (SG). Wykazano pozytywny wpływ moczenia nasion stewii w 5 μM i 20 μM MEL na kiełkowanie na podłożu kontrolnym i zawierającym 50 mM NaCl.Te stężenia MEL, łagodząc stres solny, sprzyjały także biosyntezie stewiozydu i RebA. Analiza qPCR wykazała natomiast, że ekspresja genów biosyntezy SG była silnie aktywowana w młodszych liściach w przeciwieństwie od starszych i zależała od stężenia MEL. Wykazano również, po raz pierwszy, ekspresję genów biosyntezy SG w nasionach stewii.