Discovery of 1-(phenylsulfonyl)-1H-indole-based multifunctional ligands targeting cholinesterases and 5-HT6 receptor with anti-aggregation properties against amyloid-beta and tau. Development and crystallography-aided SAR studies of multifunctional BuChE inhibitors and 5-HT6R antagonists with β-amyloid anti-aggregation properties

Mimo, że od pierwszego opisu choroby Alzheimera minęło już ponad 100 lat, wciąż nie dysponujemy lekami, które pozwoliłyby odwrócić lub chociażby zatrzymać jej przebieg. Jeden z kierunków poszukiwania skutecznej terapii tego schorzenia stanowią ligandy wielofunkcyjne – cząsteczki mogące oddziaływać jednocześnie z więcej niż jednym celem biologicznym zaangażowanym w proces chorobotwórczy. W oparciu o wyniki badań klinicznych zaprojektowaliśmy nowe związki wielofunkcyjne, blokujące receptory 5-HT₆ i hamujące cholinoesterazy. Taka kombinacja aktywności przyczynia się do nasilenia procesów przekazywania sygnałów w mózgu, co może przekładać się na efekt prokognitywny. Wiele z tych związków wykazało również istotne z punktu widzenia patomechanizmu choroby działanie hamujące agregację beta-amyloidu i białka tau. W opublikowanych pracach zaprezentowaliśmy projektowanie, syntezę chemiczną i badania krystalograficzne i biologiczne in vitro, in cellulo i in vivo unikalnych ligandów o wspomnianym mechanizmie działania. Pozwoliły one na określenie zależności między strukturą chemiczną związków a ich aktywnością̨ oraz lepsze poznanie właściwości celów biologicznych związanych z chorobą Alzheimera, co w dalszej perspektywie może przyczynić się do odkrycia nowego, skutecznego leku na to schorzenie.

Rowerem po zdrowie

12 sierpnia 2024

Z prof. dr hab. Grażyną Jasieńską z Zakładu Zdrowia i Środowiska Instytutu...

Więcej »

Sztuczna inteligencja w medycynie

30 stycznia 2024

AI w medycynie to otwarte wykłady poświęcone różnym aspektom...

Więcej »

Dystymia. Uśmiechnięta twarz depresji

3 kwietnia 2023

Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia na rok 2021,...

Więcej »