Discovery of small molecule mechanistic target of rapamycin inhibitors as anti-aging and anti-cancer therapeutics

Do tej pory najlepiej przebadanym lekiem w badaniach przeciwstarzeniowych jest inhibitor kinazy mTOR – rapamycyna. Pomimo niemal doskonałego profilu przeciwstarzeniowego, rapamycyna ma jedno istotne ograniczenie – nieodpowiednie właściwości fizykochemiczne. Z tego powodu zdecydowaliśmy się wykorzystać wirtualne wysokowydajne badania przesiewowe i projektowanie oparte na fragmentach w poszukiwaniu nowych związków hamujących kinazę mTOR o odpowiednich parametrach fizykochemicznych. Z listy uzyskanych hitów wybrano siedem związków i oceniono ich aktywność biologiczną in vitro, a następnie in vivo. Spośród przebadanych substancji związek 3 wykazał znaczące działanie cytotoksyczne, senolityczne i senomorficzne na komórkach normalnych i nowotworowych. Ponadto potwierdzono, że związek 3 jest bezpośrednim inhibitorem kinazy, będąc jednocześnie względnie bezpiecznym w teście tolerancji in vivo. Uzyskane wyniki podkreślają, że związek 3 jest wartościowym obiektem do dalszych badań.

Rowerem po zdrowie

12 sierpnia 2024

Z prof. dr hab. Grażyną Jasieńską z Zakładu Zdrowia i Środowiska Instytutu...

Więcej »

Sztuczna inteligencja w medycynie

30 stycznia 2024

AI w medycynie to otwarte wykłady poświęcone różnym aspektom...

Więcej »

Dystymia. Uśmiechnięta twarz depresji

3 kwietnia 2023

Według szacunków Światowej Organizacji Zdrowia na rok 2021,...

Więcej »